ご参加いただきありがとうございました。
第4回目となる本フォーラムにおいても活発なディスカッションがなされ
有益な情報共有を行う濃密なイベントとなりました。
旭化成株式会社 本社を会場としてご提供頂きました。
第4回 PhysChem Forum Japan LogP world ～薬物分子物性から見た創薬～
当日の様子
-
Growth Project-1：
Solubility
エーザイ株式会社 尾崎 俊亮 氏 -
Growth Project-2：
Permeability
Pion Dr. Konstantin Tsinman 氏 -
講演-1：
Flo-Vitro:A novel approach to studying drug dissolution and demonstrating bioequivalence
Sirius Analytical Instruments Ltd Dr. Karl Box 氏 -
講演-2：
創薬における物性パラメータの評価法と応用
塩野義製薬株式会社 北西 恭子 氏 -
講演-3：
ADME領域でのin silico技術の活用
エーザイ株式会社 西岡 大貴 氏 -
講演-4：
分子構造に基づく化合物の経皮吸収性予測のための機械学習アプローチ
マルホ株式会社 馬場 廣海 氏 -
講演-5：
物性値を利用したメドケムアプローチ
持田製薬株式会社 永末 央 氏
開催概要
「PhysChem Forum」は、薬物物性研究分野において、産官学の“垣根“をとり除いたオープンな人的交流、情報共有、および、次世代の人材育成を目的としたフォーラムです。現在、日本とヨーロッパでフォーラムを開催しております。
これまでに3回開催され、前回は大学、企業研究者、機器メーカー担当者等、約90名が集い盛況の内に終了することができました。次回も継続的に開催のご要望を受け、この度第4回PhysChem Forum Japanを開催する運びとなりました。
今回は“分子物性”をテーマとしてこれまで同様、薬物物性研究分野におけるオープンな交流を目的とし、フォーラムを開催いたしました。また新たに若手研究者向けに海外で行われているサマースクールをイメージしたGrowth Projectを実施いたしました
| 参加者 | 104名 |
|---|---|
| 開催日時 | 2016年12月9日(金) Growth Project 9:00～10:55 PhysChemForum 11:05～17:00 |
| 会場 | 旭化成株式会社 本社 東京都千代田区神田神保町一丁目105番地 |
| 主催 |
PhySchem Forum Japan運営委員 安部 和也 （小野薬品工業株式会社） 大野 麻美 （旭化成ファーマ株式会社） 尾崎 俊亮 （エーザイ株式会社） 小野 静香 （小野薬品工業株式会社） 菅野 清彦 （東邦大学） 田代 智 （協和発酵キリン株式会社） 永松 大樹 （塩野義製薬株式会社） 浜頭 恭 （CTCライフサイエンス株式会社） 真壁 宗義 （持田製薬株式会社） 真野 高司 （小野薬品工業株式会社） |
| 協賛 |
株式会社リガク ジャパンマシナリー株式会社 株式会社日立ハイテクサイエンス 株式会社テイエスエヌジャパン CTCライフサイエンス株式会社 株式会社 アルバック 日本バリデーション・テクノロジーズ株式会社 |
| タイムスケジュール | |
|---|---|
| 09:00～09:55 | Growth Project-1:Solubility エーザイ株式会社 尾崎 俊亮 氏 |
| 10:00～10:55 | Growth Project-2:Permeability Pion Dr. Konstantin Tsinman |
| 11:05～11:20 | Opening |
| 11:20～12:00 | 講演-1：Flo-Vitro:A novel approach to studying drug dissolution and demonstrating bioequivalence Sirius Analytical Instruments Ltd Dr. Karl Box |
| 12:00～13:20 | Lunch Mixer |
| 13:20～14:00 | 講演-2：創薬における物性パラメータの評価法と応用 塩野義製薬株式会社 北西 恭子 氏 |
| 14:00～14:40 | 講演-3：ADME領域でのin silico技術の活用 エーザイ株式会社 西岡 大貴 氏 |
| 14:40～15:30 | Coffee Mixer |
| 15:30～16:10 | 講演-4：分子構造に基づく化合物の経皮吸収性予測のための機械学習アプローチ マルホ株式会社 馬場 廣海 氏 |
| 16:10～16:50 | 講演-5：物性値を利用したメドケムアプローチ 持田製薬株式会社 永末 央 氏 |
| 16:50～17:00 | Ending |
関連ページ
※記載されている商品名などの固有名詞は、各社の商標または登録商標です。
※掲載されている情報は、発表日現在の情報です。最新の情報と異なる場合がありますのでご了承ください。
※部署名、役職名、その他データは、イベント開催当時のものです。
- Growth Project-1:
Solubility -
エーザイ株式会社 尾崎 俊亮 氏
- 第4回Physchem Forum Japanでは、シンポジウムの開催に先立ち、物性の基礎講義を2名の方にお願いしました。1演題目は、「溶解度（Solubility）」をテーマとしました。
- 薬物の「溶解度」について、本講義では「化学ポテンシャル」という観点から説明頂きました。
- すなわち、「溶解度」とは、粉末（固体）状態と溶液状態における薬物の化学ポテンシャルの差で決まり、この差が縮まるように生じる物質移動現象が「薬物の溶解」であり、両者のポテンシャルが等しくなる状態が「溶解平衡」であるとの解説を、わかりやすい図とともに説明頂きました。
- この図を使うことにより、結晶多形間の溶解度や、各溶媒種への溶解度といった点を整理出来るだけでなく、「過飽和」といった現象も理解できるとのことでした。
- 更に、溶解度と化合物の物性（融点、log P）との関係も同じ図の中で説明いただき、誘導体展開と溶解度改善について、実例も交えて解説頂きました。
- 参加者からは、実務に直結する内容であったと、非常に好評を頂きました。
- Growth Project-2:
Permeability -
Pion Dr. Konstantin Tsinman 氏
- 2演題目は、1演題目と関連の深い、「膜透過性（Permeability）」をテーマとしました。
- 薬物の消化管における膜透過について、基礎から講義頂きました。
- 特に、消化管部位に存在する「非撹拌水層」の影響について詳しく解説頂きました。
- Pion社でも扱っている人工脂質膜評価（PAMPA; Parallel Artificial Membrane Permeability Assay）においては、pH依存性やイオン性化合物の評価において注意すべきこと、また、Acceptor側にBSAを添加することでたんぱく結合を利用したsink条件を模倣することついて、その意義を詳しく説明頂きました。
- 英語での講義でしたが、非常に聞き取りやすいスピードで話して頂き、また、講義の所々にクイズを織り交ぜるなどして頂き、参加者と一体化する講演でした。
- 講演-1：
Flo-Vitro:A novel approach to studying drug dissolution and demonstrating bioequivalence -
Sirius Analytical Instruments Ltd Dr. Karl Box 氏
- 本講演では、Sirius社が開発したユニークで高機能な物性パラメーターおよび溶解特性評価ツールについて紹介が行われました。
- pKaやlogPは、薬物溶解性や膜透過性を考察するための重要パラメーターであり、Sirius T3を用いてこれらのパラメータを取得することの意義を解説頂きました。
- Sirius inFormは、小スケールで生体内環境を模倣した条件で、原薬や固体分散体の溶解性や溶出挙動を測定可能で原薬粒子径や添加剤処方等、製剤設計最適化の強力なツールになり得ることを解説して頂きました。
- その他に、革新的なレーザー測定技術を応用した粒子測定ツールであるSirius Insightによる結晶成長の評価や、製剤表面からの溶出をイメージングで捉えるSDi1/2の紹介、複数セルを組み合わせて消化管内環境を模倣した溶出性評価ツールであるFloVitroによるIVIVCと製剤同等性の評価が紹介されました。
- これらSirius社のユニークなツール群を利用することにより、医薬品開発の合理化と効率化が期待されます。
- 講演-2：
創薬における物性パラメータの評価法と応用 -
塩野義製薬株式会社 北西 恭子 氏
- 創薬SAR展開において指標となる溶解度、LogD、pKaの3つの物性パラメータについて、定義及び創薬における指標について説明頂きました。
- 溶解度はKinetic solubilityとThermodynamic solubility、LogDはShake-flask法とLC-Rt法、pKaはPotentiometry法、Spectrophotometry法とCapillary electrophoresis法のそれぞれの特徴および相関性について紹介されました。また、ACD/Perceptaソフトウェアのトレーニング機能の利用及び細胞系/酵素系の活性乖離とLogDの関係についても、社内事例を含めて紹介頂きました。
- 質疑応答においては、実測値の必要性や将来の物性研究者像についても話題に上がり、有意義な議論が行われました。
- 講演-3：
ADME領域でのin silico技術の活用 -
エーザイ株式会社 西岡 大貴 氏
- ADME特性の最適化を促進するためのin silico技術の活用について講演頂きました。
- 社内に蓄積された各種スクリーニングデータに対して機械学習を適用することで、化合物の構造から溶解性や代謝安定性を予測するモデルを構築することができます。得られたモデルは社内で共有化され、drug-likenessの高い化合物ライブラリの構築や、合成展開の優先付けに活用されていました。
- また、Matched Molecular Pair(MMP)解析webシステムの提供により、社内で過去に実施された構造変換とADME特性の変化が可視化・共有化されることで、効率的な化合物最適化が実現された事例についても紹介頂きました。
- より良い薬をより早く世に出すためのツールとして、in silico技術のさらなる活用が期待されます。
- 講演-4：
分子構造に基づく化合物の経皮吸収性予測のための機械学習アプローチ -
マルホ株式会社 馬場 廣海 氏
- 外用製剤開発のための経皮吸収性予測について講演頂きました。
- 機械学習の基礎から、外用製剤（化合物＋溶媒）をパラメータ化する方法、パラメータから吸収性を予測するモデルの構築法まで、詳しく解説されました。
- 人工知能研究の発展により、複雑、かつ大量のデータを認識できるようになりました。この技術を経皮吸収性予測に利用した結果、外用製剤の経皮吸収性を高精度に予測できるようになりました。
- 会場では、経皮吸収性に関する質疑だけでなく、機械学習そのものについての踏み込んだ議論も行われ、大いに盛り上がりました。
- 今後、このような手法が、化合物デザインや外用剤処方スクリーニングに有効活用されることが期待されます。
- 講演-5：
物性値を利用したメドケムアプローチ -
持田製薬株式会社 永末 央 氏
- 本講演ではメディシナルケミスト（メドケム）が物性値をどのように化合物デザインに活かしているか、社内の取組み例と共に、実際のプロジェクトでの誘導展開を紹介頂きました。
- 近年、メドケムの物性に対する意識は変化しており、PBDD(Property Based Drug Design) という考え方が浸透しています。
- 様々な物性予測・解析を「ケミスト自身がデザイン時に」行う重要性と、「化合物構造が全propertyを支配する」という意識改革について、社内での取組みについて紹介されました。
- 特に、LLE(リガンド脂溶性効率）の解析はPBDDに有用であり、実際のプロジェクトで、LLE活用によって短期間に物性の良い化合物を得た誘導展開について紹介頂きました。
- 会場内からは、メドケムの物性意識がどうしたら上がるか、物性の悪い化合物がどうしたら減るか、物性部門とのコミュニケーション方法などについて、踏み込んだ質疑も行われました。
