ご参加いただきありがとうございました。
第３回目となる本フォーラムにおいても活発なディスカッションがなされ
有益な情報共有を行う濃密なイベントとなりました。
小野薬品工業株式会社 水無瀬研究所を会場としてご提供頂きました。
第3回 PhysChem Forum Japan
当日の様子
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Opening Remark &
小野薬品工業株式会社 紹介
真野 高司 氏 -
東和薬品株式会社
製剤技術本部 分析研究部 海本 耕司 氏ジェネリック医薬品開発における原薬物性と製剤技術の関係
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Sirius Analytical Instruments Ltd
Mr. George ButcherThe measurement of physicochemical properties of orally inhaled drugs at 37 °C in Simulated Lung Fluid – methods and formulations
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株式会社創晶
安達 宏昭 氏難結晶化サンプルの結晶化法から結晶多形制御
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Physiolution GmbH
Dr. Grzegorz GarbaczEstimating the in vivo drug delivery behavior of modified release products with the biorelevant dissolution stress tester
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旭化成ファーマ株式会社
向田 睦 氏カフェイン‐クエン酸共結晶 新規結晶形の出現と結晶形評価
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小野薬品工業株式会社
真野 高司 氏原薬形態選択の戦略
開催概要
「PhysChem Forum」は、薬物物性研究分野において、産官学の“垣根“をとり除いたオープンな人的交流、情報共有、および、次世代の人材育成を目的としたフォーラムです。現在、日本とヨーロッパでフォーラムを開催しております。
2014年2月および11月に第1回、第2回が開催され、大学、企業研究者、機器メーカー担当者等、約90名が集い盛況の内に終了することができました。
継続的な開催のご要望を受け、この度第3回PhysChem Forum Japanを開催する運びとなりました。
今回は“原薬設計 創薬研究における原薬最適化への挑戦”がテーマです。各分野で活躍されている研究者にご協力を賜り、候補化合物のパフォーマンスを最大限に発揮するための様々な取組を提供して頂くことになりました。
| 参加者 | 109名 |
|---|---|
| 開催日時 | 2015年11月25日（水）11：00 - 18：15（受付10：15～） 研究棟見学ツアー参加ご希望の方は9：30より受付 |
| 会場 | 小野薬品工業株式会社 水無瀬研究所 本館6階 大阪府 三島郡島本町桜井3丁目1-1 |
| 主催 | PhySchem Forum Japan運営委員 安部 和也 （小野薬品工業株式会社） 大野 麻美 （旭化成ファーマ株式会社） 尾崎 俊亮 （エーザイ株式会社） 小野 静香 （小野薬品工業株式会社） 菅野 清彦 （東邦大学） 田代 智 （協和発酵キリン株式会社） 永松 大樹 （塩野義製薬株式会社） 浜頭 恭 （CTCライフサイエンス株式会社） 真壁 宗義 （持田製薬株式会社） 真野 高司 （小野薬品工業株式会社） |
| 協賛 | 株式会社樋口商会 ジャパンマシナリー株式会社 株式会社リガク 株式会社日立ハイテクサイエンス 日本バリデーション・テクノロジーズ株式会社 株式会社ティエスエヌジャパン ナノフォトン株式会社 株式会社池田理化 CTCライフサイエンス株式会社 |
| 費用 | 参加費無料 |
- 小野薬品工業株式会社 真野 高司 氏
- 小野薬品工業株式会社 真野高司氏より開会の御挨拶として、本フォーラムの趣旨である“産官学の垣根をとり除いたオープンな人的交流”、“情報共有“、”次世代の人材育成”についてお話し頂きました。
また小野薬品工業の企業紹介ビデオの上映を行い、企業理念である『病気と苦痛に対する人間の闘いのために』を具現化するための組織体制や取組、パイプライン状況などの解説を行いました。
- ジェネリック医薬品開発における原薬物性と製剤技術の関係
- 東和薬品株式会社 製剤技術本部 分析研究部 海本 耕司 氏
ジェネリック医薬品の概要と取り巻く環境に触れた上で、東和薬品が目指す“製品総合力No1の製品化への挑戦”として原薬から製品まで一貫した高品質化、付加価値製剤化をテーマにご講演頂きました。
特に高品質を担保するためのハイクオリティ原薬の調達、また高いユーザビリティと医療安全を守るための付加価値製剤化を実現するための東和薬品の取組を具体的な施策についてご講演頂きました。
添加剤選択に関して、先発医薬品とは異なる視点で独自の品質追求を目指すフィロソフィーが印象的でした。
- The measurement of physicochemical properties of orally inhaled drugs at 37 °C in Simulated Lung Fluid – methods and formulations
- Sirius Analytical Instruments Ltd Mr. George Butcher
経肺吸収を目指す化合物の物性パラメーター測定法の最適化についてお話し頂きました。
対象の41化合物のpKaやlogP、溶解度、溶解速度についてSirius T3等を用いて測定した結果を示して頂きました。
当初、測定に用いた媒体は生理食塩水をベースにしたものでしたが、最適な評価系を構築するため、肺の生理的な環境により類似した媒体探索を行い、最終的にブタ肺由来の界面活性剤等を含む媒体が設定されました。 経肺吸収に適した物性値測定系の重要性を改めて認識させられました。
- 難結晶化サンプルの結晶化法から結晶多形制御
- 株式会社創晶 安達 宏昭 氏
原薬最適化において非常に大きなファクターとなる結晶形に関連して、如何に、結晶化しにくいサンプルから高度な技術を応用して結晶を得ることができるかについてご講演頂きました。
より高品質な結晶を得るためには、低過飽和度で強制的に結晶核を発生させて成長させることが望ましく、レーザーを用いて酵素や膜タンパク質の結晶を作成した事例が紹介されました。
超音波を用いた結晶作製の事例では、アセトアミノフェンのⅡ型結晶を選択的に晶析させることが可能になる事例が紹介されました。
高度な晶析技術を応用することで結晶多形を制御し、最適な原薬に導くことが可能になることを紹介して頂きました。
- Estimating the in vivo drug delivery behavior of modified release products with the biorelevant dissolution stress tester
- Physiolution GmbH Dr. Grzegorz Garbacz
原薬の最適化を目的に、より適切に消化管内での原薬の溶出性評価を行うため、全く新しい発想で設計されたストレス・テスターについて紹介して頂きました。
製剤が消化管内を移動する際には胃幽門部や回盲部で大きな圧力を受け、内部で触れ合う水分は点在しています。また移動速度は部位によって大きく異なります。パドル法等の一般的な溶出試験機は、このようなin vivo溶出挙動を再現することが難しいため、ストレス・テスターが開発されました。
ストレス・テスターは徐放性製剤、速放出製剤の両者に適用でき、有益な情報が得られることが紹介されました。
- カフェイン‐クエン酸共結晶 新規結晶形の出現と結晶形評価
- 旭化成ファーマ株式会社 向田 睦 氏
既報のカフェイン-クエン酸共結晶の結晶形とは異なる、新たな結晶形を発見された事例について、お話して頂きました。
コフォーマーの交換により得られた新規結晶形form IIIは既報のform Iとは明らかに異なることが粉末X線回折により確認されました。
ところが、検討を行っているうちに、突如form Iが出現し、form IIIが得られなくなってしまいました。
Form IIIの単結晶取得を試みる中で、新たな回折パターンを示すform IIが得られました。そしてまた、その後はform IおよびIIIは得られなくなりました。
共結晶form I～IIIの融解温度はそれぞれ異なっており、いずれもカフェインおよびクエン酸とも異なっていました。
スラリーコンバージョンにより熱力学的安定性確認したところ、form II > I > III の順であり、この序列は融解熱と融解温度の順と一致していました。
- 原薬形態選択の戦略
- 小野薬品工業株式会社 真野 高司 氏
原薬形態を選択するための戦略策定を考える上での科学と技術について、包括的にお話して頂きました。
原薬の結晶多形とその評価方法に始まり、結晶化度、溶解性の違い、非晶質との比較、過飽和現象、共結晶等多くの技術的側面の解説と事例を踏まえた医薬品開発における意義やインパクトを紹介して頂きました。
また最後に、候補化合物の発見から製品上市までの全体開発プロセスにおける原薬形態選択の戦略の重要性について、段階的なリスクマネジメントとの関係から解説して頂きました。
非常に幅広く、奥の深いトピックにも関わらず明快に、わかりやすくお話しして頂きました。
